Preeklampside Maternal İmmün Disregülasyon: İnterferon Alfa-1(IFN α-1) Maternal Serum Konsantrasyonlarının Preeklamptik ve Sağlıklı Gebeliklerde Karşılaştırılmalı Analizi

Barış Boza; Verda Alpay; Fırat Ersan; Hümeyra Öztürk Emre

doi:10.4274/BMB.galenos.2026.06978

Öz

Amaç

Preeklampsi, immün sistem bozukluklarıyla ilişkili ciddi bir gebeliğe özgü hipertansif hastalıktır. Tip I interferonların (IFNs), özellikle IFN-alfa 1'in (α-1), preeklampsinin patofizyolojisinde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu çalışmada, erken başlangıçlı preeklampsisi olan kadınlarda maternal serum IFN α-1 düzeylerinin değerlendirilmesi ve tanısal biyobelirteç olarak kullanılabilirliğinin araştırılması amaçlanmıştır.

Yöntem

Prospektif olgu-kontrol tasarımındaki bu çalışmaya, erken başlangıçlı preeklampsisi olan 50 gebe ve maternal yaş, gebelik haftası ve vücut kitle indeksi açısından eşleştirilmiş 50 sağlıklı, normotansif kontrol dahil edilmiştir. Maternal serum IFN α-1 düzeyleri enzim bağlantılı immünosorbent testi yöntemiyle ölçülmüş; gruplar istatistiksel olarak karşılaştırılmış ve tanısal doğruluğu değerlendirmek için alıcı çalışma karakteristiği (ROC) eğrisi analizi yapılmıştır.

Bulgular

Maternal serum IFN α-1 düzeyleri preeklampsi grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (80,5±31,60 pmol/L vs. 57,9±23,32 pmol/L; p<0,001). Ancak bu belirgin artışa rağmen, ROC eğrisi analizi sınırlı bir tanısal performans göstermiş olup eğri altındaki alan 0,589 (%95 güven aralığı: 0,382-0,795) olarak bulunmuştur. 80,15 pmol/L optimal kesim değeri kullanıldığında, IFN α-1 için duyarlılık %61, özgüllük ise %64 olarak saptanmıştır.

Sonuç

Erken başlangıçlı preeklampside maternal serum IFN α-1 düzeyleri anlamlı olarak artmıştır ve bu bulgu tip I IFN yolaklarının hastalığın patofizyolojisindeki rolünü desteklemektedir. Bununla birlikte, IFN α-1’in tek başına tanısal biyobelirteç olarak kullanımı sınırlı olup, daha çok altta yatan enflamatuvar durumu yansıtan bir belirteç olabileceği düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler:

Biyobelirteç, IFN α-1, preeklampsi, tip I interferonlar

Kaynaklar

Dimitriadis E, Rolnik DL, Zhou W, Estrada-Gutierrez G, Koga K, Francisco RPV, et al. Pre-eclampsia. Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):8. Erratum in: Nat Rev Dis Primers. 2023;9(1):35.

CrossRef

Ives CW, Sinkey R, Rajapreyar I, Tita ATN, Oparil S. Preeclampsia-pathophysiology and clinical presentations: JACC state-of-the-art review. J Am Coll Cardiol. 2020;76(14):1690-1702.

CrossRef PubMed Google Scholar

Laresgoiti-Servitje E, Gómez-López N, Olson DM. An immunological insight into the origins of pre-eclampsia. Hum Reprod Update. 2010;16(5):510-524. Erratum in: Hum Reprod Update. 2011;17(2):291.

CrossRef PubMed Google Scholar

Raghupathy R. Cytokines as key players in the pathophysiology of preeclampsia. Med Princ Pract. 2013;22(Suppl 1): 8-19.

CrossRef PubMed Google Scholar

Denny MF, Thacker S, Mehta H, Somers EC, Dodick T, Barrat FJ, et al. Interferon-alpha promotes abnormal vasculogenesis in lupus: a potential pathway for premature atherosclerosis. Blood. 2007;110(8):2907-2915.

Thacker SG, Berthier CC, Mattinzoli D, Rastaldi MP, Kretzler M, Kaplan MJ. The detrimental effects of IFN-α on vasculogenesis in lupus are mediated by repression of IL-1 pathways: potential role in atherogenesis and renal vascular rarefaction. J Immunol. 2010;185(7):4457-4469.

CrossRef PubMed Google Scholar

Ashton SV, Whitley GS, Dash PR, Wareing M, Crocker IP, Baker PN, et al. Uterine spiral artery remodeling involves endothelial apoptosis induced by extravillous trophoblasts through Fas/FasL interactions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(1):102-108.

Lyall F, Bulmer JN, Duffie E, Cousins F, Theriault A, Robson SC. Human trophoblast invasion and spiral artery transformation: the role of PECAM-1 in normal pregnancy, preeclampsia, and fetal growth restriction. Am J Pathol. 2001;158(5):1713-1721.

CrossRef PubMed Google Scholar

Roberts JM, Redman CW. Pre-eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension. Lancet. 1993;341(8858):1447-1451.

CrossRef PubMed Google Scholar

Aldo PB, Krikun G, Visintin I, Lockwood C, Romero R, Mor G. A novel three-dimensional in vitro system to study trophoblast-endothelium cell interactions. Am J Reprod Immunol. 2007;58(2):98-110.

CrossRef PubMed Google Scholar

Kalkunte S, Lai Z, Tewari N, Chichester C, Romero R, Padbury J, et al. In vitro and in vivo evidence for lack of endovascular remodeling by third trimester trophoblasts. Placenta. 2008;29(10):871-878.

CrossRef

Cerdeira AS, Thadhani R. Editorial: “interfering” with preeclampsia. Arthritis Rheumatol. 2015;67(4):862-864.

CrossRef PubMed Google Scholar

Andrade D, Kim M, Blanco LP, Karumanchi SA, Koo GC, Redecha P, et al. Interferon-α and angiogenic dysregulation in pregnant lupus patients who develop preeclampsia. Arthritis Rheumatol. 2015;67(4):977-987.

CrossRef

Ugolini-Lopes MR, Torrezan GT, Gândara APR, Olivieri EHR, Nascimento IS, Okazaki E, et al. Enhanced type I interferon gene signature in primary antiphospholipid syndrome: association with earlier disease onset and preeclampsia. Autoimmun Rev. 2019;18(4):393-398.

Stockfelt M, Torell A, Gunnarsson I, Svenungsson E, Zickert A, Sennström MM, et al. Plasma interferon-alpha protein levels during pregnancy are associated with lower birth weight in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2025;64(3):1469-1475.

Simoni MK, Negatu SG, Park JY, Mani S, Arreguin MC, Amses KR, et al. Type I interferon exposure of an implantation-on-a-chip device alters invasive extravillous trophoblast function. Cell Rep Med. 2025;6(3):101991.

CrossRef

Hong S, Banchereau R, Maslow BL, Guerra MM, Cardenas J, Baisch J, et al. Longitudinal profiling of human blood transcriptome in healthy and lupus pregnancy. J Exp Med. 2019;216(5):1154-1169.

Cappelletti M, Presicce P, Lawson MJ, Chaturvedi V, Stankiewicz TE, Vanoni S, et al. Type I interferons regulate susceptibility to inflammation-induced preterm birth. JCI Insight. 2017;2(5):e91288.

Sacre K, Criswell LA, McCune JM. Hydroxychloroquine is associated with impaired interferon-alpha and tumor necrosis factor-alpha production by plasmacytoid dendritic cells in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther. 2012;14(3):R155.

CrossRef PubMed Google Scholar

Seo MR, Chae J, Kim YM, Cha HS, Choi SJ, Oh S, et al. Hydroxychloroquine treatment during pregnancy in lupus patients is associated with lower risk of preeclampsia. Lupus. 2019;28(6):722-730.

Rahman R, Murthi P, Singh H, Gurusinghe S, Mockler JC, Lim R, et al. The effects of hydroxychloroquine on endothelial dysfunction. Pregnancy Hypertens. 2016;6(4):259-262.

Wada H, Nagano H, Yamamoto H, Noda T, Murakami M, Kobayashi S, et al. Combination of interferon-alpha and 5-fluorouracil inhibits endothelial cell growth directly and by regulation of angiogenic factors released by tumor cells. BMC Cancer. 2009;9:361.