Öz
Amaç
Mevcut kardiyak biyobelirteçler, koroner anjiyografi kullanılmadan, obstrüktif olmayan koroner arterlerin eşlik ettiği miyokard enfarktüsü (MINOCA) ile akut koroner sendrom (AKS) arasında ayrım yapmak için yeterli değildir. Bu bağlamda bu çalışma, MINOCA ve AKS ayırıcı tanısında potansiyel bir belirteç olarak indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) aktivitesinin değerlendirilmesi amacıyla yapılmıştır.
Yöntem
Çalışma evrenini Temmuz 2022 ile Ocak 2023 tarihleri arasında hastanemize göğüs ağrısı şikayetiyle başvuran 734 hasta oluşturdu. EDTA şişelerinde toplanan kalan plazma örnekleri göğüs ağrısının başlamasından sonraki 24 saat içinde troponin T çalışılması için gönderildi. Hastalardan malondialdehit (MDA), iNOS ve total sialik asit (TSA) ölçümleri için kan örnekleri tüplere alınarak 4000 g, 4 °C’de 10 dakika santrifüj edildi ve elde edilen serumlar -25 °C’de analizler yapılana kadar saklandı.
Bulgular
Dört yüz yirmi biri (%65,6) erkek olmak üzere 648 hastadan oluşan çalışma örnekleminin yaş ortalaması 62±12 idi. MINOCA ve AKS hastaları arasında malondialdehit (MDA) ve homosistein düzeyleri arasında anlamlı fark yoktu. Tek değişkenli lojistik regresyon analizi cinsiyet, yaş, diabetes mellitus (DM), glikoz, üre, iNOS, sigara içme durumu, hemoglobin, trombosit, lenfosit, monosit, nötrofil, trigliserit, düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol, kreatin ve toplam sialik asit (TSA) için MINOCA’nın önemli belirleyicileri olarak anlamlı ilişkiler ortaya çıkardı. Bu değişkenlerin çok değişkenli lojistik regresyon analizi ile; cinsiyet, yaş, DM varlığı, glikoz, üre seviyeleri ve iNOS’nin MINOCA için bağımsız belirleyiciler olduğunu ortaya çıkardı. MINOCA hastalarında iNOS düzeyi AKS hastalarına göre anlamlı derecede yüksekti. Optimum iNOS cut-off değeri >1372,9 pg/mL, MINOCA’yı %99,4 duyarlılık ve %93,7 özgüllükle öngördü (eğri altında kalan alan: 0,99, %95 güven aralığı: 0,979-0,996, p<0,001).
Sonuç
iNOS aktivitesinin ölçülmesinin koroner anjiyografiye gerek kalmadan AKS ile MINOCA ayrımında yardımcı olabileceğini düşünüyoruz.
Anahtar Kelimeler: Akut koroner sendrom (AKS), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS), obstrüktif olmayan koroner arterlerle birlikte miyokard enfarktüsü (MINOCA)
Kaynakça
Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur. Heart J. 2020;41(3):407-477.
Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-269.
Agewall S, Beltrame JF, Reynolds HR, Niessner A, Rosano G, Caforio AL, et al. ESC working group position paper on myocardial infarction withnon-obstructive coronary arteries. Eur Heart J. 2017;38(3):143-153.
Pasupathy S, Air T, Dreyer RP, Tavella R, Beltrame JF. Systematic review of patients presenting with suspected myocardial infarction and nonobstructive coronary arteries. Circulation. 2015;131(10):861-870.
Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG. Nitric oxide synthases: Structure, function and inhibition. Biochem J. 2001;357(Pt 3):593-615.
Vane JR, Anggård EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990;323(1):27-36.
Keh D, Thieme A, Kurer I, Falke KJ, Gerlach H. Inactivationof platelet glycoprotein IIb/IIIa receptor by nitric oxide donor 3-morpholino-sydnonimine. Blood Coagul Fibrinolysis. 2003;14(4):327-334.
Freedman JE, Ting B, Hankin B, Loscalzo J, Keaney JF Jr, Vita JA. Impaired platelet production of nitric oxide predicts presence of acute coronary syndromes. Circulation. 1998;98(15):1481-1486.
Vancheri F, Longo G, Vancheri S, Henein M. Coronary microvascular dysfunction. J Clin Med. 2020;9(9):2880.
Yoshioka T, Kawada K, Shimada T, Mori M. Lipid peroxidation in maternal and cord blood and protective mechanism against activated-oxygen toxicity in the blood. Am J Obstet Gynecol. 1979;135(3):372-376.
Miranda KM, Espey MG, Wink DA. A rapid, simple spectrophotometric method for simultaneous detection of nitrate and nitrite. Nitric Oxide. 2001;5(1):62-71.
Sydow G. A simplified quick method for determination of sialic acid in serum. Biomed Biochim Acta. 1985;44(11-12):1721-1723.
Aminoff D. Methods for the quantitative estimation of N-acetylneuraminic acid and their application to hydrolysates of sialomucoids. Biochem J. 1961;81(2):384-392.
Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H, et al. 2017 ESC guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119-177.
Collet JP, Thiele H, Barbato E, Barthélémy O, Bauersachs J, Bhatt DL, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2021;42:1289-1367.
Lauer T, Preik M, Rassaf T, Strauer BE, Deussen A, Feelisch M, et al. Plasma nitrite rather than nitrate reflects regional endothelial nitric oxide synthase activity but lacks intrinsic vasodilator action. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(22):12814-12819.
Förstermann U, Pollock JS, Nakane M. Nitric oxide synthases in the cardiovascular system. Trends Cardiovasc Med. 1993;3(3):104-110.
Matsuzawa Y, Lerman A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease: assessment, prognosis, and treatment. Coron Artery Dis. 2014;25(8):713-724.
Sessa WC. The nitric oxide synthase family of proteins. J Vasc Res. 1994;31(3):131-143.
Keira N, Tatsumi T, Matoba S, Shiraishi J, Yamanaka S, Akashi K, et al. Lethal effect of cytokine-induced nitric oxide and peroxynitrite on cultured rat cardiac myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2002;34(5):583-596.
Feng Q, Lu X, Jones DL, Shen J, Arnold JM. Increased inducible nitric oxide synthase expression contributes to myocardial dysfunction and higher mortality after myocardial infarction in mice. Circulation. 2001;104(6):700-704.
Yang N, Cheng W, Hu H, Xue M, Li X, Wang Y, et al. Atorvastatin attenuates sympathetic hyperinnervation together with the augmentation of M2 macrophages in rats post myocardial infarction. Cardiovasc Ther. 2016;34(4):234-244.
Umar S, Van-Der-Laarse A. Nitric oxide and nitric oxide synthase isoforms in the normal, hypertrophic, and failing heart. Mol Cell Biochem. 2010;333(1-2):191-201.
Sánchez de Miguel L, Arriero MM, Farré J, Jiménez P, García-Méndez A, de Frutos T, et al. Nitric oxide production by neutrophils obtained from patients during acute coronary syndromes: Expression of the nitric oxide synthase isoforms. J Am Coll Cardiol. 2002;39(5):818-825.
El-Baheie HM, Ibrahim GH, Mohamed EA, Elmaraghy NN, Rabie AGD. Inducible Nitric Oxide Synthase Expression is a Potential Marker for Acute Coronary Syndrome: A Preliminary Study. Current Biomarkers (Formerly: Recent Patents on Biomarkers). 2016;6:54-60.
Yu X, Hirono KI, Ichida F, Uese K, Rui C, Watanabe S, et al. Enhanced iNOS expression in leukocytes and circulating endothelial cells is associated with the progression of coronary artery lesions in acute Kawasaki disease. Pediatr Res. 2004;55(4):688-694.
Haywood GA, Tsao PS, von der Leyen HE, Mann MJ, Keeling PJ, Trindade PT, et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure. Circulation. 1996;93(6):1087-1094.
Ferreiro CR, Chagas AC, Carvalho MH, Dantas AP, Scavone C, Souza LC, et al. Expression of inducible nitric oxide synthase is increased in patients with heart failure due to ischemic disease. Braz J Med Biol Res. 2004;37(9):1313-1320.
Montone RA, Niccoli G, Fracassi F, Russo M, Gurgoglione F, Cammà G, et al. Patients with acute myocardial infarction and non-obstructive coronary arteries: Safety and prognostic relevance of invasive coronary provocative tests. Eur Heart J. 2017;39(2):91-98.
Gökmen S, Kiliçli G, Özçelik F, Gülen S. Serum total and lipid-bound sialic acid levels following acute myocardial infarction. Clin Chem Lab Med. 2000;38(12):1249-1255.
Lindberg G, Eklund G, Gullberg B, Råstam L. Serum sialic acid concentration and cardiovascular mortality. BMJ. 1991;302(6769):143-146.
Serdar Z, Serdar A, Altin A, Eryilmaz U, Albayrak S. The relation between oxidant and antioxidant parameters and severity of acute coronary syndromes. Acta Cardiol. 2007;62(4):373-380.
Ralapanawa U, Sivakanesan R. Epidemiology and the Magnitude of Coronary Artery Disease and Acute Coronary Syndrome: A Narrative Review. J Epidemiol Glob Health. 2021;11(2):169-177.
