Öz
Sonuç:
Serum Met-enkefalin düzeyi gebelik kolestazı olan hastalarda sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak artmış izlenmiştir. Buna dayanarak, Met-enkefalin gestasyonel kolestaz tanısında yeni bir belirteç olarak düşünülebilir ve ayrıca opioid reseptör antagonistleri umut verici bir tedavi alternatifi olabilir.
Bulgular:
Anne yaşı, VKİ ve gebelik yaşı iki grup arasında benzerdi. Gebelik sonuçları dikkate alındığında, doğum haftası GİK grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha düşüktü (sırasıyla 37 ve 38 hafta; p<0,001). Medyan met-enkefalin düzeyi, kontrol grubuna kıyasla kolestaz grubunda anlamlı olarak daha yüksekti (sırasıyla 273’e 121,5; p<0,001). Met-enkefalin düzeyi ile doğum haftası arasında anlamlı negatif korelasyon gözlendi (r=-0,33; p=0,002). Met-enkefalinin kesme noktası 145 için eğri altında kalan alan %91 idi (p<0,001). Özgüllük ve duyarlılık sırasıyla %77,5 ve %79 idi. Met-enkefalin düzeyinin kolestaz tanısı koymada anlamlı etkisi gözlendi (olasılık oranı: 1,01, p<0,001, %95 güven aralığı: 1,007-1,02).
Yöntem:
Bu kesitsel çalışma, GİK 43 gebe ve kontrol grubunu oluşturan rastgele seçilmiş 40 sağlıklı gebe ile yürütüldü. Serum met-enkefalin konsantrasyonları, enzime bağlı immünosorbent testi kullanılarak ölçüldü. Hastaların yaşı, vücut kitle indeksi (VKİ), gebelik haftası, açlık serum safra asidi, serum parametreleri, doğum haftası, 1. ve 5. dakika APGAR skorları kaydedildi.
Amaç:
Gebeliğin intrahepatik kolestazı (GİK) olan gebelerde serum met-enkefalin düzeylerini sağlıklı kontrollerle karşılaştırarak değerlendirmek ve gebelik sonuçlarını karşılaştırmaktır.
Anahtar Kelimeler: Gebelik, kaşıntı, kolestaz, opioid, safra asitleri
Kaynakça
Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, Geenes V, Di Ilio C, Chambers J, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet 2019;393(10174):899-909.
Allen AM, Kim WR, Larson JJ, Rosedahl JK, Yawn BP, McKeon K, et al. The Epidemiology of Liver Diseases Unique to Pregnancy in a US Community: A Population-Based Study. Clin Gastroenterol Hepatol 2016;14(2):287-94.e1-2.
Marathe JA, Lim WH, Metz MP, Scheil W, Dekker GA, Hague WM. A retrospective cohort review of intrahepatic cholestasis of pregnancy in a South Australian population. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2017;218:33-38.
Tolunay HE, Kahraman NÇ, Varlı EN, Ergani SY, Obut M, Çelen Ş, et al. First-trimester aspartate aminotransferase to platelet ratio index in predicting intrahepatic cholestasis in pregnancy and its relationship with bile acids: A pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2021;256:114-117.
Geenes V, Chappell LC, Seed PT, Steer PJ, Knight M, Williamson C. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014;59(4):1482-1491.
Hu YY, Liu JC, Xing AY. Oxidative stress markers in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a prospective controlled study. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2015;19(17):3181-3186.
Swain MG, Rothman RB, Xu H, Vergalla J, Bergasa NV, Jones EA. Endogenous opioids accumulate in plasma in a rat model of acute cholestasis. Gastroenterology 1992;103(2):630-635.
McLaughlin PJ, Wylie JD, Bloom G, Griffith JW, Zagon IS. Chronic exposure to the opioid growth factor, [Met5]-enkephalin, during pregnancy: maternal and preweaning effects. Pharmacol Biochem Behav 2002;71(1-2):171-181.
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (2011) Obstetric Cholestasis Green-top Guideline No. 43. Avabilable from: https:// www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg_43. pdf. Accessed 22 Dec 2019
Bergasa NV, Rothman RB, Vergalla J, Xu H, Swain MG, Jones EA. Central mu-opioid receptors are down-regulated in a rat model of cholestasis. J Hepatol 1992;15(1-2):220-224.
Bergasa NV, Vergalla J, Swain MG, Jones EA. Hepatic concentrations of proenkephalin-derived opioids are increased in a rat model of cholestasis. Liver 1996;16(5):298-302.
Jones EA, Bergasa NV. The pruritus of cholestasis. Hepatology 1999;29(4):1003-1006.
Temel Yüksel İ, Aslan Çetin B, Köroğlu N, Aydoğan Mathyk B, Erdem B. Inflammatory marker YKL-40 levels in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Gynecol Endocrinol 2019;35(7):635-637.
Kirbas A, Biberoglu E, Ersoy AO, Dikmen AU, Koca C, Erdinc S, et al. The role of interleukin-17 in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med 2016;29(6):977-981.
Biberoglu E, Kirbas A, Daglar K, Kara O, Karabulut E, Yakut HI, et al. Role of inflammation in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Obstet Gynaecol Res 2016;42(3):252-257.
Herrera CA, Manuck TA, Stoddard GJ, Varner MW, Esplin S, Clark EAS, et al. Perinatal outcomes associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med 2018;31(14):1913-1920.
Shan D, Hu Y, Qiu P, Mathew BS, Chen Y, Li S, et al. Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy in Women With Twin Pregnancy. Twin Res Hum Genet 2016;19(6):697-707.
Cui D, Zhong Y, Zhang L, Du H. Bile acid levels and risk of adverse perinatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy: A meta-analysis. J Obstet Gynaecol Res 2017;43(9):1411-1420.
