Öz
Amaç:
Bu çalışma ile öncelikle implantasyon için önemli bir role sahip olduğu düşünülen GM-CSF’ün tekrarlayan gebelik kaybı (TGK) etiyolojisindeki yerini araştırmayı amaç edindik. İmplantasyon başlangıcı ve devamlılığı birçok karmaşık olgunun bir senkronizasyon içinde seyrini gerektirir. Tekrarlayan gebelik kayıplarının ortalama yarısı açıklanamaz durumda olup lokal immun faktörler ile ilişkili olabileceği ile ilgili çalışmalar yoğunluk kazanmaktadır. Düşüğün fizyopatolojisinde GM-CSF’nin bir sitokin olarak rolü henüz araştırılmaktadır.
Yöntem:
İstanbul Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Poliklinikleri’ne başvuran 50 olgudan kontrol ve çalışma grupları oluşturarak toplam beş grup araştırılmıştır. Çalışma grupları 30, kontrol grupları ise 20 hasta içermektedir. Çalışma grupları rutin TGK araştırması sonucu nedeni bulunamayan olgular arasından seçilen, gebe olmayan ve düşük yapanlar olmak üzere oluşturulan iki grup ile spontan düşük yapan bir başka grup beraber olmak üzere toplam olarak üç grup halinde çalışılmıştır. Bu gruplar, gebe olan ve olmayan sağlıklı kadınlardan oluşturulan kontrol grupları ile mukayese edilmişlerdir
Bulgular:
Bu çalışma göstermiştir ki spontan ya da TGK olgularında gebelikten bağımsız olarak endometriumda GM-CSF azalmış düzeyde bulunmaktadır. Söz konusu durum gebeliğin henüz gerçekleşmediği preimplantasyon endometriumunda söz konusu patolojinin bir devamlılık göstererek düşük için predispozisyon oluşturduğu tezini destekler görünmektedir. Çalışma gruplarında GM-CSF’ye ilişkin boyanma kontrol gruplarına kıyasla anlamlı derecede azalmış bulunurken, özellikle yüzey epiteli ve glandüler epitele ait farklılıklar dikkat çeker nitelikte idi. Kontrol grupları arasında farklı bir boyanma paterni izlemedi.
Sonuç:
GM-CSF’nin tekrarlayan gebelik kayıplarındaki rolü immun mediatörler ve sitokinler hakkındaki bilgilerin yoğunlaşması ile daha da açıklık kazanacaktır. Bu tez çalışmasının immunodistrofik etkeninin araştırılması konusunda bir adım olarak kabul edilerek daha büyük hasta grupları ile ve prospektif yeni, detaylı çalışmalara gereksinim olduğu düşüncesindeyiz.
Anahtar Kelimeler: Tekrarlayan gebelik kaybı, GM-CSF, uterus mukozası
Kaynakça
RCOG. The Investigation and Treatment of Couples with Recurrent First-trimester and Second-trimester Miscarriage. Green-top Guideline [Internet] 2011. Available from: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg_17.pdf
Jauniaux E, Farquharson RG, Christiansen OB, Exalto N. Evidence-based guidelines for the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage. Hum Reprod [Internet] 2006;21:2216-2222.
Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Definition of infertility and recurrent pregnancy loss: a committee opinion. Fertil Steril 2013;99:63.
Stirrat GM. Recurrent miscarriage. Lancet 1990;336:p673-p675.
Scott JR. Recurrent miscarriage: overview and recommendations. Clin Obstet Gynecol 1994;37:768-773.
Sykes L, MacIntyre DA, Yap XJ, Teoh TG, Bennett PR. The Th1:th2 dichotomy of pregnancy and preterm labour. Mediators Inflamm 2012;2012:1-12.
Nagata S, Tsuchiya M, Asano S, Kaziro Y, Yamazaki T, Yamomoto O, et al. Molecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony stimulating factor. Nature 1986;319:415-418.
Nicola NA. Hemopoietic cell growth factors and their receptors. Annu Rev Biochem 1989;58:45-77.
Burgess AW, Wilson EM, Metcalf D. Stimulation by human placental conditioned medium of hemopoietic colony formation by human marrow cells. Blood 1977;49:573-583.
Rahmati M, Petitbarat M, Dubanchet S, Bensussan A, Chaouat G, Ledee N. Colony Stimulating Factors 1, 2, 3 and early pregnancy steps: from bench to bedside. J Reprod Immunol 2015;109:1-6.
Croy BA, Guilbert LJ, Browne MA, Gough NM, Stinchcomb DT, Reed N, et al. Characterization of cytokine production by the metrial gland and granulated metrial gland cells. J Reprod Immunol 1991;19:149-166.
Orsi NM, Tribe RM. Cytokine networks and the regulation of uterine function in pregnancy and parturition. J Neuroendocrinol 2008;20:462-469.
Clarck DA, Chaouat G, Mogil R, Wegmann TG. Prevention of spontaneous abortion in DBA/2-mated CBA/J mice by GM-CSF involves CD8+ T cell-dependent suppression of natural effector cell cytotoxicity against trophoblast target cells. Cell Immunol 1994;154:143-152.
Bowen JM, Chamley L, Keelan JA, Mitchell MD. Cytokines of the placenta and extra- placental membranes: roles and regulation during human pregnancy and parturition. Placenta 2002;23:257-273.
Xiong S, Sharkey AM, Kennedy PR, Gardner L, Farrell LE, Chazara O, et al. Maternal uterine NK cell-activating receptor KIR2DS1 enhances placentation. J Clin Invest 2013;123:4264-4272.
Zhao Y, Chegini N. The expression of granulocyte macrophage colony stimulating fac-tor (GM-CSF) and receptors in human endometrium. Am J Reprod Immunol 199;42:303-311.
Tamura K, Kumasaka K, Kogo H. The expression of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) and its regulation by ovarian steroids in rat uterine stromal cells. Jpn J Pharmacol 1999;79:257-262.
de Moraes AA, Paula-Lopes FF, Chegini N, Hansen PJ. Localization of granulocyte- macrophage colony stimulating factor in the bovine reproductive tract. J Reprod Immunol 1999;42:135-145.
Charnock-Jones DS, Sharkey AM, Fenwick P, Smith SK. Leukaemia inhibitory factor mRNA concentration peaks in human endometrium at the time of implantation and the blastocyst contains mRNA for the receptor at this time. J Reprod Fertil 1994;101:421-426.
Tabibzadeh S. Human endometrium: an active site of cytokine production and action. Endocr Rev 1991;12:272-290.
Kauma S, Matt D, Strom S, Eierman D, Turner T. Interleukin-1 beta, human leukocyte antigen HLA-DR alpha, and transforming growth factor-beta expression in endometrium, placenta and placental membranes. Am J Obstet Gynecol 1990;163(5 Pt 1):1430-1437.
Robertson SA, Mau VJ, Hudson SN, Tremellen KP. Cytokine-leukocyte networks and the establishment of pregnancy. Am J Reprod Immunol 1997;37:438-442.
Inoue T, Kanzaki H, Iwai M, Imai K, Narukawa S, Higuchi T, et al. Tumour necrosis factor alpha inhibits in-vitro decidualization of human endometrial stromal cells. Hum Reprod 1994;9:2411-2417.
Ripley D, Tang XM, Ma C, Chegini N. The expression and action of granulocyte macrophage- colony stimulating factor and its interaction with TGF-beta in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 2001;81:301-309.
Clifford K, Rai R, Regan L. Future pregnancy outcome in unexplained recurrent first trimester miscarriage. Hum Reprod 1997;12:387-389.
